Estudio clínico EXCLAIM-2

Investigación de una posible opción de tratamiento para personas con carcinoma de pulmón no microcítico cuyo cáncer tiene mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE y que aún no han recibido tratamiento.

Actor portrayal.

Acerca del estudio clínico EXCLAIM-2

El estudio clínico EXCLAIM-2 es un estudio de investigación que prueba la seguridad y eficacia del medicamento en investigación frente a la quimioterapia con platino para pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) con tumores con una mutación de inserción en el exón 20 del RFCE y que aún no han recibido tratamiento..

Pacientes

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Buscamos posibles participantes que no hayan recibido tratamiento anteriormente para el CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE):

Cuidadores

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Buscamos posibles participantes que no hayan recibido tratamiento anteriormente para el CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación de inserción en el exón 20 del RFCE. Si su ser querido puede cumplir los requisitos:

Profesionales sanitarios

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Obtenga más información sobre un estudio clínico con un ITC RFCE de primera generación en investigación diseñado concretamente para dirigirse a los tumores del carcinoma de pulmón no microcítico con mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE

¿Qué es el carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM)?

El CPNM es la forma más frecuente de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 80-85 % de todos los cánceres de pulmón. Existen distintas mutaciones genéticas relacionadas con el CPNM que dificultan su estudio, diagnóstico y tratamiento. 1-2 Una de ellas es una mutación en el gen receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE).

¿Qué son las mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE?

Las mutaciones del RFCE se encuentran en aproximadamente el 15-40 % de los pacientes con CPNM, con una mayor frecuencia en los pacientes asiáticos.1-3 Las pruebas con resultados positivos de la mutación del RFCE indican que la proteína del RFCE que suele estar presente en la superficie de las células pulmonares ha sufrido una mutación o un daño que la ha convertido en una proteína anómala. La proteína anómala del RFCE actúa de forma irregular, lo que provoca un crecimiento celular irrefrenable que puede provocar un cáncer.4

Las mutaciones de inserción en el exón 20 son distintas a otras mutaciones del RFCE. Esta mutación se produce en una zona concreta de la proteína del RFCE llamada exón 20. Las inserciones son aminoácidos adicionales (las proteínas están formadas por aminoácidos) que se incorporan a las proteína del RFCE y que hacen que funcione de forma defectuosa.4

En los Estados Unidos, las mutaciones en el exón 20 del RFCE se producen aproximadamente en un 2,5-9 % de todas las mutaciones del RFCE de los CPNM.5,6 Por tanto, los pacientes con CPNM que tienen mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE representan una pequeña proporción de la población con CPNM, por lo que actualmente no existen opciones de tratamiento dirigido para tratarlos, ya que los inhibidores de la tirosina··cinasa del RFCE que están autorizados no están diseñados para este subtipo de mutaciones del RFCE. Los tratamientos dirigidos son un tipo de medicamento en investigación que bloquean el crecimiento y diseminación del cáncer al actuar sobre los genes y proteínas concretos o el entorno del tejido que favorece el crecimiento, progresión y supervivencia del cáncer. (Véase https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet). El estudio clínico EXCLAIM-2 está investigando un posible medicamento para tratar a pacientes con CPNM que no han recibido tratamiento anteriormente y cuyos tumores muestran una proteína anómala del RFCE con una mutación e inserción en el exón 20 del RFCE.

rectangle representing EGFR protein with arrows indicating the location of an exon 20 insertion mutation and a chain of circles representing amino acids on an EGFR protein with and without mutations

Si no conoce el estado concreto de su mutación o de la de su ser querido, hable con su médico sobre la realización de pruebas genéticas o, si le han diagnosticado una mutación del RFCE, pregúntele a su médico si se trata de una mutación de inserción en el exón 20 del RFCE. Es necesario que le hagan pruebas para que su médico pueda ayudarle a determinar si el estudio podría ser adecuado para usted o su ser querido.

1. American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Fecha de consulta en agosto de 2019. 2. Kris MG, et al. JAMA, 2014;311:1998-2006. Fecha de consulta en octubre de 2019. 3. Kohno T, Nakaoku T, Tsuta K, et al. Beyond ALK-RET, ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(2):156-164. 4. Vanderbilt University Medical Center. Lung Cancer and EGFR Exon 20 Insertion Mutations https://mc.vanderbilt.edu/ckm/gl/mutation_profiles/pdfopen.php?fnp=lung_cancer/content/EGFR Lung_Cancer_and_EGFR_Exon_20_ Insertions.pdf. Marzo de 2016. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 5. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013;8(2):179-184. 6. Arcila ME, Nafa K, Chaft JE, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther. 2013;12(2):220-229.

icon of a checklist with orange, green, and blue circles

Haga el cuestionario de elegibilidad de EXCLAIM-2 para ver si usted o su ser querido reúnen los requisitos para participar en el estudio.

Hable con su médico si no tiene claro su estado concreto de la mutación o el de su ser querido. (Si está rellenando esto en nombre del paciente, responda en función de la información del paciente).

1.
¿Tiene al menos 18 años?

NO

1/4

2.
¿Le han diagnosticado CPNM en estadio IV?

NO

2/4

3.
¿Ha dado positivo en concreto para la mutación de inserción en el exón 20 del RFCE?

NO

3/4

4.
¿Ha recibido anteriormente tratamiento para el CPNM localmente avanzado o metastásico?

NO

4/4

Gracias

exclamation point in circle

Por desgracia, en este momento, no reúne los requisitos de elegibilidad para su inclusión en el estudio clínico EXCLAIM-2. Si nunca le han hecho pruebas para determinar la mutación de inserción en el exón 20 del RFCE, no podrá participar. Se exige la realización de estas pruebas para participar. Hable con su médico sobre la realización de las pruebas. Utilice la Guía de conversación con el médico que aparece a continuación para hablar con su médico de las distintas opciones y saber si es adecuado someterse a más pruebas genéticas.

Descargue la Guía de conversación con el médico

¿Qué puedo esperar?*

Todos los ensayos clínicos de investigación tienen requisitos específicos establecidos por el equipo del estudio. Dichos requisitos permiten a los miembros del equipo recopilar datos sobre el posible medicamento de primera línea en investigación de pacientes con antecedentes similares en el momento de la inclusión en este ensayo clínico. Si no es apto para el estudio EXCLAIM-2, hable con su médico sobre otros posibles estudios que pueda tener a su disposición. Para más información sobre la población de pacientes de este estudio, haga clic aquí.

* Esta no es una lista completa de los requisitos; no obstante, puede ser apto para su inclusión si reúne todos los siguientes:

  • Tiene al menos 18 años

  • No ha recibido tratamiento anteriormente para el CPNM localmente avanzado o metastásico

  • Ha dado un resultado positivo en las pruebas de mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE

  • Su médico cree que es apto para un estudio clínico

  • Si tiene metástasis encefálicas, deberán tratarse con cirugía o radiación y haber permanecido estables sin necesidad de corticoesteroides en los 7 días previos al inicio del estudio

Consulte la lista completa de requisitos y detalles sobre el estudio EXCLAIM-2 aquí.

Encontrar ubicaciones del estudio en su zona

Otros Recursos

Representación del actor.

Un estudio clínico recluta voluntarios para determinar la seguridad y la eficacia de un medicamento en investigación en función de las directrices establecidas por los investigadores (normalmente, licenciados en medicina) y que facilita información a los médicos acerca del medicamento en investigación, el diagnóstico y su efecto sobre la enfermedad. Según el investigador, los estudios clínicos pueden realizarse en muchas ubicaciones como hospitales, universidades, consultas, consultorios.1

Los investigadores diseñan un estudio clínico cuando creen que un posible medicamento en investigación podría ofrecer beneficios a los pacientes. Antes de ponerlo a disposición del público, el posible medicamento en investigación pasa por fases de investigación para garantizar que es seguro y eficaz. Este proceso lleva su tiempo y depende en gran medida de voluntarios que reúnen los requisitos del estudio clínico para participar.2

phase one

Los participantes se someten a pruebas para evaluar la seguridad, dosis y efectos secundarios de un fármaco.

phase two

Los investigadores quieren determinar los intervalos de dosis eficaces para los participantes mientras controlan la seguridad del posible medicamento en investigación.

phase three

Se asigna a los participantes de forma aleatoria a un grupo del medicamento en investigación o a un grupo de control. Los investigadores controlan los efectos secundarios y la eficacia del posible medicamento en investigación.

phase four

Una vez que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) u otra autoridad sanitaria del país haya aprobado el medicamento en investigación y lo haya puesto a disposición de los consumidores, se puede realizar un estudio de fase IV o posterior a la comercialización para analizar la seguridad y la eficacia del medicamento aprobado en participantes durante largos períodos de tiempo.

Participar en un estudio clínico ayuda a favorecer los conocimientos médicos de la enfermedad, lo que podría ayudarle a usted o a su ser querido y a otras personas que padecen la misma enfermedad.1

Normalmente, los gastos del medicamento en investigación del estudio están cubiertos para los participantes, así como otras necesidades médicas y, a veces, los gastos de desplazamiento.1

La elegibilidad de una persona para un estudio clínico se basa en determinados factores como la edad, el sexo, el tipo y estadio de la enfermedad, los antecedentes del medicamento en investigación y otras afecciones.1

TPara ayudar a determinar si la inclusión es adecuada para ellos, los interesados en participar recibirán toda la información sobre el estudio y sobre qué pueden esperar a lo largo del proceso por parte del coordinador del estudio. Asimismo, se pedirá a los participantes que firmen un documento de consentimiento informado antes de seguir con la fase de selección, en la que los coordinadores realizarán otras pruebas para ver si los participantes reúnen los requisitos médicos para su inclusión en el estudio. Este proceso de selección podría durar aproximadamente 2-3 semanas.

Los participantes que accedan a seguir adelante con el estudio también tendrán la opción de retirarse del estudio en cualquier momento, aunque el estudio no haya finalizado.

Tiene derecho a hacer cualquier pregunta antes de decidir participar en un estudio clínico. Aquí encontrará algunas preguntas importantes que es posible que quiera hacer:

  • ¿Para qué se usará este fármaco?

  • ¿Reúno todos los requisitos del estudio?

  • ¿Cuáles son los posibles riesgos?

  • ¿Cuáles son los posibles beneficios?

  • ¿Cómo debo prepararme para este estudio?

  • ¿Qué puedo esperar de este estudio?

  • ¿Cuánto dura el estudio?

El consentimiento informado es un paso que usted toma antes de participar en un ensayo clínico que explica los riesgos y posibles beneficios del medicamento en investigación del estudio.1 Usted recibirá datos e información sobre el estudio que le ayudarán a decidir si desea participar.

Es importante recordar que participar en un estudio clínico es voluntario. Puede optar por abandonar el estudio en cualquier momento aunque ya haya firmado el consentimiento informado.

Un comité de ética de investigación (CEI) supervisa todos los estudios clínicos. Un CEI es un comité independiente de médicos, estadísticos, defensores de la comunidad, entre otros, que garantiza que un ensayo clínico sea ético y que se protegen los derechos de los participantes del estudio.

Los participantes también tienen derecho a abandonar el estudio en cualquier momento por cualquier motivo.

El médico podrá comprobar su salud o la de su ser querido durante cierto tiempo después de abandonar el estudio, pero no será obligatorio que siga participando en el estudio.

Hay riesgos relacionados con todos los estudios clínicos. Durante el proceso de consentimiento informado, el participante y un miembro del equipo del estudio revisarán los detalles del estudio, los posibles riesgos o los efectos secundarios. Es importante que sepa que mientras participa en un estudio de investigación clínica, su enfermedad o la de su ser querido puede permanecer sin cambios, empeorar o puede mejorar. Es importante que informe al equipo del estudio de cualquier cambio, bueno o malo, que se produzca mientras participa en el estudio.

1. National Institute of Health. U.S. National Library of Medicine. What is a clinical study? https://clinicaltrials.gov/ct2/about-studies/learn#WhatIs. Marzo de 2019. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 2. National Comprehensive Cancer Network. Patient and Caregiver Resources. https://www.nccn.org/patients/resources/clinical_trials/phases.aspx. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019.

Representación del actor.

Guía de conversación con el médico

Hablar con su médico sobre el carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) y el estudio EXCLAIM-2

El estudio clínico EXCLAIM-2 es un estudio de investigación que prueba la seguridad y la eficacia del medicamento en investigación para pacientes con CPNM con tumores con mutación de inserción en el exón 20 del RFCE que no han recibido tratamiento anteriormente.

Es posible que le dé apuro hacer preguntas concretas en una cita. No se preocupe. El médico está ahí para apoyarle y estará encantado de responder a las preguntas. Es fundamental que cuando se comunique con su médico, se asegure de que le responde a todas las preguntas antes de salir de la consulta para que pueda decidir qué hacer. Una buena estrategia es repetir o anotar lo que le ha enseñado el médico para garantizar que no hay malentendidos. Su médico es la mejor fuente de información concreta para su diagnóstico.

Para ayudar con la conversación, a continuación, encontrará ejemplos de preguntas que es posible que quiera hacer durante su próxima cita para hablar sobre si el estudio clínico EXCLAIM-2 puede ser una opción para usted.

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Requisitos de elegibilidad del paciente*

* Esta no es una lista completa de los criterios de elegibilidad.

Antes de tomar una decisión con respecto a la inclusión en el estudio, consulte la lista completa aquí.

  • Participantes hombres o mujeres de al menos 18 años

  • No haber recibido tratamiento anteriormente para el CPNM localmente avanzado o metastásico

  • Padecer una enfermedad mensurable mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)

  • Tener mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE y disponer de suficiente tejido tumoral para los análisis principales

  • Función adecuada de los órganos en el inicio del estudio

  • Esperanza de vida mínima de 3 meses

  • Estado funcional entre 0 y 1 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG)

  • Intervalo QT normal en el electrocardiograma (ECG) de la selección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) inferior o igual a (≤) 450 milisegundos (ms) en hombres o ≤470 ms en mujeres

  • Se permiten las metástasis encefálicas si se han tratado con cirugía o radiación y han permanecido estables sin necesidad de corticoesteroides para controlar los síntomas en los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio

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Seleccione su país

Acerca de las mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE

Se sabe que las mutaciones oncoiniciadoras, incluidas las mutaciones del RFCE, provocan aproximadamente el 50 % de los casos de CPNM.1,2 En concreto, las mutaciones del RFCE se manifiestan en el 15-40 % de los pacientes con CPNM avanzado.2,3

Se produce una mutación más infrecuente, la inserción en el exón 20 del RFCE, en el 2,5-9 % de todas las mutaciones del RFCE y dichos pacientes no suelen responder a los inhibidores de la tirosina··cinasa actuales del RFCE.4,5 Descubrir su nuevo estado del exón 20 a partir de las pruebas genéticas puede ayudar a determinar si son aptos para el Estudio clínico EXCLAIM-2 que evalúa la seguridad y la eficacia de un inhibidor de la tirosina··cinasa (ITC) para los pacientes con CPNM cuyos tumores tienen una mutación de inserción en el exón 20 del RFCE y que no han recibido tratamiento anteriormente.

pie chart of today’s most common oncogentic driver mutations

Para los pacientes que no hayan recibido tratamiento anteriormente y a los que no se les hayan hecho pruebas del RFCE o que tengan resultados positivos del RFCE, realizar otras pruebas genéticas podría ayudar a confirmar el estado del exón 20. Pedir una prueba (preferiblemente, una prueba de secuenciación de nueva generación [SNG]) puede ayudar a determinar si este estudio es adecuado para ellos.6,7

Las pruebas de SNG son preferibles ya que muestran todas las variaciones de la inserción en el exón 20. Las pruebas de RCP serían otra alternativa; no obstante, la RCP no detecta todas las variaciones de las inserciones en el exón 20 usando el ADN del tumor.8

Otros recursos

Representación del actor.

El estudio clínico EXCLAIM-2 es un estudio de fase III, abierto, multicéntrico, controlado con control activo e internacional que prevé evaluar la seguridad y la eficacia de un inhibidor de la tirosina··cinasa (ITC) en investigación como tratamiento de primera línea frente a la quimioterapia con platino en aproximadamente 318 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico cuyos tumores presentan inserciones en el exón 20 del RFCE. Se administrará a los pacientes el medicamento en investigación a una dosis de 160 mg una vez al día o quimioterapia de forma intravenosa.

Todos los criterios de inclusión para el estudio clínico EXCLAIM-2 se encuentran aquí.

Las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar variaciones anómalas en los genes de sus pacientes. Las pruebas genéticas, como la SNG, analizan el ADN para detectar mutaciones que podrían provocar cáncer.8,9

Los tratamientos dirigidos son diferentes a la quimioterapia tradicional y tratan el cáncer al poder actuar sobre variaciones genéticas concretas. Estos tratamientos pueden bloquear el proceso que ordena a las células a crecer y dividirse o destruir las células cancerosas.10

Obtenga más información sobre los tratamientos dirigidos aquí.

La SNG es una prueba única que determina la secuencia genética de varias dianas genómicas. Además, tiene la ventaja de detectar mutaciones que pueden estar presentes a bajos niveles en los tumores. Por lo general, detectar dichas mutaciones es complicado, pero es fundamental en tumores malignos hematológicos y sólidos. Normalmente, la SNG le proporciona un perfil genómico exhaustivo que podría usarse para ayudar a orientar su proceso de selección del medicamento en investigación.7,8

Pida una prueba de SNG que incluya la capacidad de detectar mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE para sus pacientes y ver si son aptos para el estudio clínico EXCLAIM-2.

La RCP es una técnica para pruebas distinta que copia segmentos pequeños de ADN para realizar de forma eficaz un análisis genético.

Se pueden usar distintas RCP para detectar las inserciones al identificar las mutaciones que son distintas a una secuencia normal.

No obstante, las pruebas de RCP están limitadas en la actualidad a detectar determinadas cantidades de genes y mutaciones genéticas, lo que podría dificultar detectar todos los distintos tipos de mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE. Por eso, es preferible la SNG.7,8,11

Obtenga más información más sobre las directrices relacionadas con las pruebas genéticas para el CPNM aquí.

1. Crossland V, Li S, Galaznik A. The Frequency and Spectrum of EGFR Exon 20 Insertions in NSCLC: A Global Literature Review. 2. Kris M, Johnson B, Berry L, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. 3. Kohno T, Nakaoku T, Tsuta K, et al. Beyond ALK-RET, ROS1 and other oncogene fusions in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(2):156-164. 4. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013;8(2):179-184. 5. Arcila ME, Nafa K, Chaft JE, et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther. 2013;12(2):220-229. 6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Non-Small Cell Lung Cancer (Version 5.2019). https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 7. Cancer Genetic Incorporated. Access the Next-Generation of Cancer Diagnostics. https://www.cancergenetics.com/laboratory-services/specialty-tests/focus-ngs/focus-overview/. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 8. My Cancer Genome. Types of Molecular Tumor Testing. https://www.mycancergenome.org/content/page/molecular-testing/. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 9. NIH U.S. National Library of Medicine. What is genetic testing? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/testing/genetictesting. July 16, 2019. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 10. Cancer.net. Understanding Targeted Therapy. https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/personalized-and-targeted-therapies/understanding-targeted-therapy. martes, 1 de enero de 2019. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019. 11. National Human Genome Research Institute. What is PCR? https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Polymerase-Chain-Reaction-Fact-Sheet. Fecha de consulta el 26 de julio de 2019.

Para más información

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(Si llama desde los EE. UU.)

1-844-ONC-TKDA (1-844-662-8532)